Аналоги инсулина, которые изменили терапию СД

Говоря об аналогах, обычно мы подразумеваем, что их качество уступает оригинальным лекарственным средствам. Как правило, это действительно так. Но аналоговые препараты инсулина – редкое исключение. По свои свойствам они превосходят природный человеческий гормон.

Инсулин лизпро

Эффект после приема этого препарата короткого действия наступает в течение 15 мин. Поэтому его можно вводить непосредственно перед, сразу после или за 15 мин до приема пищи. Обычный инсулин короткого действия нужно вводить за 30–45 мин до еды.

Концентрация инсулина лизпро быстро достигает пика в крови и так же динамично снижается. Этот аналог сохраняет активность 2–5 ч, а не 6–12 ч, как обычный человеческий инсулин. Это делает его более предсказуемым, уменьшает риск гипогликемии в период между приемами пищи. У людей, которые принимают инсулин лизпро, кривая содержания глюкозы в крови более ровная. На ней меньше пиков, а амплитуда колебаний концентрации не такая большая, как при введении простого инсулина.

Инсулин лизпро входит в состав препаратов Хумалог®, Хумалог® Микс 25 и Хумалог® Микс 50. Последние два ЛС – комбинированные, они дополнительно содержат аналог человеческого инсулина средней продолжительности действия – инсулин лизпро протамин (75 и 50%, соответственно). Пролонгированный протамином инсулин лизпро имитирует базальную секрецию инсулина, а компонент короткого действия отвечает за уровень гликемии после еды.

Препараты инсулина лизпро врачи также рекомендуют пациентам с СД2 типа (СД2). Большинство среди них – люди старшего возраста, которые часто страдают забывчивостью. Возможность ввести инсулин непосредственно перед едой или сразу после нее важна для них.

Выпускают препараты в виде раствора для подкожного или внутривенного введения (Хумалог®), а также в форме суспензии для подкожного введения (Хумалог® Микс 25 и Хумалог® Микс 50).

Инсулин аспарт

Этот аналог инсулина короткого действия быстро всасывается из подкожно-жировой клетчатки и начинает действовать уже через 10–20 мин. Инсулин аспарт сохраняет активность в течение 3–5 ч с максимальным эффектом через 1–3 ч. На фоне его приема риск дневной гипогликемии не увеличивается, а ночной – снижается по сравнению с обычным человеческим инсулином.

Формы выпуска: раствор для подкожного введения в картриджах (НовоРапид® Пенфилл) и шприц-ручка с дозатором (НовоРапид® ФлексПен®).

Существует комбинированное ЛС инсулина аспарта средней продолжительности действия – НовоМикс® 30 Пенфилл®. Он содержит 30% инсулина аспарта и 70% его протаминовой суспензии. Эффект наступает быстро, в течение 10–20 мин, достигает максимальной концентрации в крови через 1–4 ч, время действия составляет 24 ч.

Инсулин аспарт также входит в состав комбинированных препаратов длительного действия Райзодег® ФлэксТач® в шприц-ручке и Райзодег® Пенфилл® в картриджах. Продолжительный эффект обеспечивает другой аналог – инсулин деглудек, его содержание в комбинации составляет 70%. Равновесная концентрация комбинированных ЛС в крови достигается через 2–3 дня после инъекции. Плоский, стабильный, сверхдлительный профиль действия удовлетворяет базальную потребность в инсулине. Препараты нужно вводить 1 или 2 раза в день непосредственно перед едой. При необходимости перед остальными приемами пищи можно ввести инсулин короткого действия.

Инсулин глулизин

Препарат начинает действовать непосредственно после введения, т. е. он представляет собой аналог инсулина короткого действия. Уровень глюкозы в крови снижается даже быстрее, чем при введении инсулина лизпро. Поэтому пожилым людям вводить препарат нужно во время еды или сразу после приема пищи, чтобы предотвратить гипогликемию.

Препарат можно применять людям с избыточной массой тела, т. к. он не приводит к дальнейшей прибавке в весе. Но следует помнить: висцеральное ожирение может влиять на скорость всасывания инсулина, что затрудняет контроль уровня глюкозы после приема пищи.

В обычном режиме инсулин глулизин необходимо сочетать с инсулином длительного действия или аналогом базального инсулина. Препарат выпускается в двух формах: раствор для подкожного введения – торговое наименование Апидра® и шприц-ручка – Апидра® СолоСтар®.

Инсулин гларгин

Этот препарат ультрапродолжительного действия получили путем замены аспарагина А-цепи на глицин. Кроме этого в С-конец В-цепи добавили две молекулы аргинина. Это снизило растворимость препарата в нейтральной среде подкожной клетчатки. После введения инсулин гларгин образует в зоне инъекции микропреципитаты. Цинк, который добавляют в небольших количествах в препарат, способствует кристаллизации аналога инсулина в подкожной клетчатке. Все это обеспечивает постепенный выход гормона в кровь и его циркуляцию в крови в течение 24 ч. Поэтому препарат можно вводить 1 раз в сутки.

Начало действия инсулина гларгина наступает через 1 ч, его устойчивая концентрация в крови достигается через 2–4 суток после введения первой дозы. При этом препарат распределяется без пиков, что позволяет максимально точно имитировать базальную секрецию эндогенного инсулина. Назначают инсулин гларгин при СД1 и СД2. Формы выпуска: раствор для подкожного введения (Лантус®) и шприц-ручка (Лантус®СолоСтар®).

Инсулин детемир

Еще один аналог инсулина длительного действия. Этот препарат при подкожном введении не имеет пиков действия и обеспечивает базальный гликемический контроль в течение 24 ч при двукратном введении. Инсулин детемир обладает выраженной способностью формировать ассоциации молекул в месте укола. Кроме того, он связывается с сывороточными альбуминами. Эти свойства позволяют препарату действовать без пиков и спадов. Инсулин детемир демонстрирует более равномерный эффект, чем инсулин гларгин.

Прием препарата снижает риск ночной гипогликемии. Вводить его нужно 1–2 раза в день. Максимальная концентрация в сыворотке отмечается через 6–8 ч после введения, действие сохраняется в течение 24 ч. Формы выпуска: раствор для подкожного введения в картриджах (Левемир® Пенфилл) и шприц-ручка с дозатором (Левемир® ФлексПен®).

Инсулин деглудек

Третий пролонгированный аналог инсулина, который обладает сверхдлительным действием. Препарат вводят подкожно 1 раз в день. Можно делать инъекцию в любое время суток. Лучше, если инсулин деглудек будет поступать в одно и то же время в течение дня.

В месте инъекции этот аналог инсулина формирует растворимые мультигексамеры, которые образуют депо в подкожно-жировой клетчатке. Отсюда препарат непрерывно и равномерно всасывается в кровь в течение длительного времени.

Инсулин деглудек действует в течение 42 ч или более. Равновесная концентрация в крови достигается через 2–3 дня после введения. Вариабельность гипогликемических эффектов у этого препарата в 4 раза ниже, чем у инсулина гларгина.

Препарат используют у пациентов с СД2 в качестве монотерапии в сочетании с пероральными сахароснижающими ЛС или болюсным введением человеческого инсулина. Пациентам с СД1 назначают комбинации с инсулинами или аналогами инсулина короткого действия. Это необходимо для покрытия потребности в прандиальном инсулине (снижение уровня глюкозы после приема пищи). Выпускают инсулин деглудек в виде раствора для подкожного введения. Внутривенное введение препарата может привести к тяжелой гипогликемии, поэтому оно запрещено. Формы выпуска: картриджи (Трессиба® Пенфилл) и шприц-ручки (Трессиба® ФлексТач®).

Аналоги инсулина нивелируют основные недостатки препаратов человеческого инсулина.Основной из них – замедленное начало действия. Раньше, чтобы снизить подъем уровня глюкозы в крови после еды, нужно было вводить инсулин почти за час до приема пищи. Это было неудобно для пациентов, которые ведут активный образ жизни, и опасно для людей старшего возраста с когнитивными проблемами.

Другая проблема инсулинотерапии – неравномерность профиля действия. В частности, пациенты часто сталкиваются с негативными последствиями наложения эффектов препарата и базального инсулина. Это приводит к ночной гипогликемии при несвоевременном приеме пищи или в случае позднего ужина.

Аналоги инсулина короткого, среднего, длительного действия и их комбинированные препараты позволяют решить эти трудности. Они делают инсулинотерапию более безопасной и повышают качество жизни больных СД.