Антидепрессанты
Антидепрессанты – лекарственные вещества, устраняющие симптомы депрессии (эмоциональной подавленности, тоски, угнетенности), сопровождающиеся нарушениями психики и мышления у нервно-психических и соматических больных. Депрессия причиняет сильнейшие психологические, эмоциональные и физические страдания, которые значительно снижают качество жизни больного, уровень его семейной, социальной и трудовой адаптации и нередко приводят к инвалидизации. Депрессия часто сопутствует соматическим заболеваниям и всегда осложняет прогноз, нанося также огромный материальный ущерб обществу в целом.
При депрессивных состояниях наблюдается нарушение серотонической и норадренергической синаптической передачи. Недостаток этих нейромедиаторов в синаптической щели вызывает состояние угнетенности, сопровождающееся нарушениями психики и мышления.
Механизм действия антидепрессантов основан на их характерной способности ингибировать моноаминоксидазу (МАО) – фермент, вызывающий окислительное дезаминирование и инактивацию моноаминов, в том числе норадреналина, дофамина, т.е.нейромедиаторов, способствующих передаче нервного возбуждения в ЦНС. Антидепрессанты с таким механизмом действия составили группу ингибиторов МАО.
Существуют антидепрессанты, которые не являются ингибиторами МАО. Их механизм действия состоит в том, чтобы блокировать «обратный захват» нейромедиаторных монаминов пресинаптическими нервными окончаниями, в результате чего происходит их накопление в синаптической щели и активация синаптической передачи. По химической структуре они представляют собой трициклические соединения, поэтому препараты получили название трициклических антидепрессантов.
В изучении механизма действия антидепрессантов важную роль сыграло установление неоднородности моноаминоксидаз. Существует два типа этого фермента: МАО типа А и МАО типа Б. МАО типа А осуществляет дезаминирование норадреналина, адреналина, дофамина, серотонина, тирамина, а МАО типа Б – дезаминирование фенилэтиламина. Ингибиторы МАО оказывают либо смешанное влияние, воздействуя на оба типа фермента, либо избирательно на один тип фермента. Выделяют ингибирование конкурентное и неконкурентное, обратимое и необратимое. Все это существенно сказывается на фармакологических и лечебных свойствах разных ингибиторов МАО.
Современные антидепрессанты систематизируются следующим образом:
I поколение:
- Ингибиторы МАО (ниаламид, фенилзин).
- Трициклические антидепрессанты (имипрамин, амитриптилин, кломипрамин, доксепин).
II и последующие поколения:
- Селективные блокаторы обратного захвата норадреналина (мапротилин, миансерин).
- Селективные блокаторы обратного захвата серотонина (флуоксетин, сертралин, циталопрам, пароксетин, флувоксамин).
- Селективные блокаторы обратного захвата серотонина и норадреналина (милнаципрам).
- Обратимые ингибиторы МАО типа А (пиразидол, моклобемид).
- Селективные стимуляторы обратного захвата серотонина (тианептин).
- Норадренергические селективные серотонинергические антидепрессанты (миртазапин)
- Антидепрессанты разных групп.
При выборе средства для фармакотерапии депрессий надо учитывать фармакологические и токсикологические особенности того или иного препарата, симптоматическую структуру заболевания и уровень тяжести депрессивного состояния.
Антидепрессанты нашли применение не только в психиатрической практике. Они используются для лечения ряда нейровегетативных и соматических заболеваний, которые иногда можно рассматривать как проявление «маскированных» депрессий. Имеются данные об эффективности антидепрессантов при психоневрологических расстройствах (в том числе при панических) у больных, страдающих различными соматическими заболеваниями.
► См. также Антидепрессанты: клиническая фармакология