Стимуляторы имидазолиновых рецепторов

Общий справочник - Термины и определения

Одним из способов подавления САС при сердечной недостаточности является использование препаратов из группы агонистов имидазолиновых рецепторов, которое позволяет восстановить вегетативное равновесие и представляет меньший риск подавления функции левого желудочка по сравнению с β-адреноблокаторами.

Генерация имидазолиновых рецепторов представлена двумя подтипами: I₁-имидазолиновые и I₂-имидазолиновые рецепторы. Центральные I₁-имидазолиновые рецепторы расположены в ростральном вентролатеральном отделе продолговатого мозга, отвечающем за тонический и рефлекторный контроль над симпатической нервной системой.

Периферические I₁- и I₂-имидазолиновые рецепторы найдены на мембранах эпителиальных клеток почечных канальцев и хромаффинных клеток надпочечников, в окончаниях симпатических нервов, поджелудочной железе, жировой ткани, плаценте. Есть основания полагать, что имидазолиновые рецепторы относятся к семейству нейроцитокиновых рецепторов. Эндогенным лигандом имидазолиновых рецепторов является декарбоксилированный аргинин – агмантин. К агонистам I₁-имидазолиновых рецепторов относятся моксонидин и рилменидин.

Подобно клонидину они также действуют на ЦНС, но стимулируют не α₂-адренорецепторы (или не только их), а специфические для них так называемые «имидазолиновые рецепторы» (I₁-, I₂-рецепторы).

Возбуждение I₁-имидазолиновых рецепторов в вентролатеральном отделе продолговатого мозга приводит к подавлению активности симпатических преганглионарных нейронов промежуточной зоны спинного мозга, что сопровождается угнетением активности симпатической нервной системы с уменьшением высвобождения катехоламинов из окончаний симпатических нейронов, уменьшением симпатической импульсации к сосудам и сердцу. Проявляется это снижением тонуса резистивных сосудов, снижением АД и ОПСС, умеренным уменьшением ЧСС, уменьшением выделения адреналина из мозгового вещества надпочечников, улучшением электрической стабильности миокарда, уменьшением агрегации тромбоцитов. Отчасти антигипертензивное действие моксонидина и рилменидина связано также со стимуляцией α₂-адренергических рецепторов на мембранах нейронов в ядрах солитарного тракта. При длительном применении уменьшаются конечный систолический и диастолический объемы левого желудочка, легочное сосудистое сопротивление, гипертрофия левого желудочка.

Активация периферических I₁-имидазолиновых рецепторов приводит в адреномедуллярных клетках надпочечников к уменьшению выделения адреналина из мозгового слоя, в почках – к уменьшению выделения ренина, снижению концентрации альдостерона и ангиотензина II, к уменьшению реабсорбции натрия и воды, в окончаниях симпатических нервов – к ингибированию высвобождения норадреналина в синаптическую щель.

Моксонидин осуществляет и вазодилатирующее действие.

При артериальной гипертензии I-II степени у пожилых больных обеспечивается оптимальное снижение АД в дневное и ночное время, наблюдается обратное развитие гипертрофии левого желудочка, уменьшается патогенное влияние АГ на функционирование префронтальных структур мозга, улучшается память.