Современный взгляд на макролиды

Антибиотики — одни из самых продаваемых препаратов. Они широко представлены в ассортименте аптек. Разнообразие данной фармакологической группы налагает на первостольников особую ответственность при консультировании покупателей.

История применения антибиотиков короткая, но очень насыщенная событиями и противоборствами, происходящими в невидимом для нас мире микроорганизмов. Эйфория после открытия пенициллина длилась недолго, т. к. вскоре появились сначала осторожные, а затем все более уверенные сообщения об устойчивости бактерий к этому ЛС. С тех пор «гонка вооружений» не останавливалась ни на минуту. И сегодня медицинская наука, постоянно выпускающая на рынок антибиотики новых классов, дает надежду если не на победу, то по крайней мере на длительную передышку в этой изнуряющей борьбе.

Спустя 10 лет после пенициллина была создана его мощная альтернатива — первый макролидный антибиотик эритромицин. К нему оставались чувствительными стрептококки и стафилококки — основные возбудители гнойных инфекций. За следующие полвека было внедрено более десятка природных и синтетических макролидных препаратов, занявших свое прочное место в инфектологии.

На протяжении 20 лет эритромицин и олеандомицин применялись наравне с пенициллиновыми препаратами, но в 70-х гг. прошлого века произошел существенный скачок в изучении макролидных ЛС — открытие их способности подавлять рост внутриклеточных микроорганизмов: хламидий, микоплазм, кампилобактерий и легионелл, которые были полностью устойчивы к антибиотикам пенициллиновой и цефалоспориновой групп. Именно с этого момента стали внедряться новые как природные, так и синтетические макролидные антибиотики, которые все более выдвигались на ведущие позиции среди антимикробных ЛС. Несмотря на это, макролиды — группа небольшая, насчитывающая около 20 международных наименований.

Общие свойства

Структура макролидного антибиотика довольно сложная. Ее основу составляет лактонное кольцо, которое представляет собой достаточно громоздкую молекулу, состоящую из 14 (эритромицин, олеандомицин, рокситромицин, кларитромицин и др.), 15 (азитромицин) или 16 (мидекамицин, спирамицин, джозамицин и др.) атомов углерода, «увешанных» дополнительными углеводными хвостиками, определяющими особенности того или иного антибиотика.

Попадая в организм, макролиды быстро захватываются макрофагами и нейтрофилами, накапливаясь в них в концентрациях, в 50–200 раз превосходящих содержание в плазме. Лейкоциты, в свою очередь, собираются в очаге воспаления, доставляя в него антибиотик. Выведение макролидов преимущественно осуществляется с желчью (до 90%). Наибольшее время выведения у азитромицина (период полувыведения 18–20 ч), что позволяет принимать его 1 раз в сутки.

Подавление активности микробов происходит за счет угнетения синтеза белка внутри бактериальной клетки. Макролиды — антибиотики бактериостатические (подавляют рост микробов), но в высоких дозах оказывают бактериолитическое действие (разрушение микробов).

В меньшей степени макролиды воздействуют на грамотрицательные микробы. Исключение из правил — чувствительность гемофильной палочки к азитромицину.

Курсовой прием макролидов варьирует от 3 дней у азитромицина до 5–7 дней у остальных ЛС данной группы. В отдельных случаях прием удлиняется до 2 недель и более.

Когда назначаются

Респираторные инфекции — основная область применения макролидных антибиотиков. В первую очередь, это заболевания, вызываемые родами хламидий и микоплазм, для которых характерно поражение нижних дыхательных путей с развитием бронхитов и пневмонии, склонность к затяжному течению с длительным субфебрилитетом, навязчивым изнуряющим кашлем.

Второе направление применения макролидов — лечение осложнений ОРВИ, например, при отите, синусите, остром бактериальном тонзиллите. Пневмония также может быть осложнением ОРВИ. Внебольничная форма вызывается, как правило, флорой, чувствительной ко многим антибиотикам, но широкая активность макролидов в отношении возбудителей этого заболевания позволяет их использовать в качестве стартовой эмпирической терапии у амбулаторных пациентов.

Легионеллез — острая респираторная патология с поражением нижних дыхательных путей. Характеризуется развитием тяжелой пневмонии, тенденцией к групповым заболеваниям. В связи с размножением легионелл в теплой влажной среде, источником ее могут стать кондиционеры, водопроводная вода. Известны вспышки легионеллеза, возникшие вследствие ремонта водопроводных труб, когда вода после длительного отстаивания подавалась в системы водоснабжения.

Коклюш. Антибактериальная терапия эффективна в первые 2 недели заболевания. Препараты выбора — антибиотики макролидной группы.

Урогенитальный хламидиоз и уреоплазмоз, в т. ч. у беременных женщин. Как и другие инфекции, вызванные атипичными возбудителями, имеют склонность к затяжному и вялому течению. Проявляются выделениями из половых путей, резью при мочеиспускании на фоне нормальной температуры. Длительный воспалительный процесс вызывает бесплодие у женщин. При развитии заболевания у беременных не исключена передача инфекции ребенку.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. В связи с тем что ведущей причиной их возникновения считается бактерия Helicobacter pylori, существуют различные схемы эрадикации микроба, в которые входят и макролидные антибиотики.

Токсоплазмоз — заболевание, вызванное представителем простейших одноклеточных — токсоплазмой. Показания к терапии — острый токсоплазмоз у беременных и токсоплазмоз новорожденных.

Клещевой боррелиоз. Макролидные препараты применяются в качестве альтернативы β-лактамным антибиотикам при их непереносимости и тетрациклинам ввиду возрастного ограничения последних.

Лепра и атипичные микобактериозы требуют длительного и комбинированного лечения. Макролидные антибиотики входят в некоторые схемы терапии, продолжительность курса составляет несколько месяцев.

Побочные эффекты

Общепризнанно, что макролидные антибиотики наименее токсичны и хорошо переносятся пациентами, вследствие чего их применение (по строгим показаниям и под контролем врача) стало возможным у младенцев и беременных женщин.

Аллергические реакции редки, но если аллергия на любой из препаратов группы отмечалась ранее, это служит противопоказанием для их приема. В такой ситуации следует отдать предпочтение другим группам антибактериальных ЛС, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает возможные риски анафилактических реакций. В то же время макролиды служат препаратом выбора при аллергии на пенициллины и цефалоспорины.

Антибитик-ассоциированная диарея при приеме макролидных антибиотиков развивается реже по сравнению с другими группами, в основном у детей. Нарушение работы кишечника больше связано с 14- и 16-членными макролидными препаратами.

На фоне приема макролидов могут возникать осложнения со стороны печени вплоть до развития лекарственного гепатита. В связи с чем сопутствующие гепатологические заболевания служат противопоказанием для назначения ЛС данной группы.

Макролиды не рекомендуются при:

• острых кишечных инфекциях, вызываемых микробами энтеробактерий (дизентерия, сальмонеллез, патогенная кишечная палочка). Данная группа нечувствительна к макролидным препаратам;

• остром пиелонефрите, цистите. Во-первых, по той же причине, что и при кишечных инфекциях (вызываются представителями энтеробактерий — кишечной палочкой, клебсиеллой). Во-вторых, большая часть макролидов выводится с желчью через печень, а с мочой выделяется лишь 10% антибиотика;

• нейроинфекциях (менингит, миелит, энцефалит) в связи с затруднением проникновения антибиотиков через гематоэнцефалический барьер.