НПВС: форма имеет значение

Особенностью современных НПВС является многообразие лекарственных форм, используемых для перорального, ректального, инъекционного, трансдермального применения. А также наличие большого количества препаратов местного действия в виде мазей, гелей, капель, пленок, аэрозолей.

Лекарственная форма (ЛФ) играет важную роль в эффективном и безопасном лечении. Она призвана обеспечить удобство применения в соответствии с назначением препарата, индивидуальными особенностями и предпочтениями пациента, а также определенную продолжительность и локализацию действия активной субстанции.

ЛФ для перорального применения

Препараты НПВС для перорального применения составляют наиболее многочисленную группу. Они применяются в виде твердых и жидких ЛФ. К твердым ЛФ относятся таблетки, капсулы, порошки для приготовления раствора, а к жидким — сиропы, суспензии.

Необходимо помнить, что при пероральном приеме НПВС имеется наибольшая вероятность их местного раздражающего действия на слизистую оболочку желудка, что приводит к возникновению НПВС-гастропатий (наряду с системным эффектом).

ЛФ по степени снижения раздражающего действия НПВС можно расположить в такой последовательности:

Твердые ЛФ включают дозированные порошки, таблетки, капсулы.

Дозированные порошки, выпускаемые в ламинированных пакетах, могут быть гранулированными и негранулированными; водорастворимыми и воднодиспергируемыми (образующими в воде однородную суспензию); шипучими, т. е. образующими газированный напиток после растворения. В виде порошков выпускаются ацеклофенак, комплексные препараты на основе парацетамола.

Таблетки НПВС, помимо обычных (метамизол натрия, нимесулид), могут быть покрыты оболочкой (ибупрофен, кеторолак, ацетилсалициловая кислота); предназначаться для растворения или диспергирования в воде (ибупрофен, парацетамол, нимесулид); быть шипучими (ибупрофен, ацетилсалициловая кислота, парацетамол). Выпускаются также таблетки для рассасывания (флурбипрофен), применяющиеся для облегчения боли в горле при инфекционно-воспалительных заболеваниях полости рта и глотки.

Твердые ЛФ стабильны, компактны, удобны в транспортировке. Но некоторые пациенты испытывают затруднения при проглатывании таблеток. В сравнении с ними капсулы принимаются легче. В виде капсул выпускаются, например, целекоксиб, диклофенак. Существуют твердые капсулы с жидким содержимым. Такая ЛФ используется при производстве одного из препаратов ибупрофена и позволяет вдвое уменьшить время наступления его терапевтического действия.

Жидкие ЛФ рекомендуются детям, пожилым пациентам, ослабленным больным. Они могут быть приготовлены из специальных порошков и таблеток или выпускаться в виде готовых к употреблению сиропов (парацетамол), суспензий (ибупрофен, нимесулид). Данные ЛФ, как правило, содержат корригенты вкуса, запаха, цвета. Их легко принимать, они обладают более высокой биодоступностью. Суспензии перед применением необходимо хорошо взбалтывать для равномерного распределения и дозирования частиц осевшего ЛС.

Жидкие ЛФ менее компактны и устойчивы к воздействию факторов внешней среды, чем твердые. Приготовленные в домашних условиях растворы или суспензии на один прием употребляются сразу. Вскрытые флаконы готовых препаратов должны использоваться в течение 7–10 дней и, как правило, храниться в холодильнике.

Ректальные ЛФ

Многие НПВС хорошо всасываются из кишечника, поэтому их широко используют в виде ректальных суппозиториев для оказания системного действия на организм, особенно в педиатрической и гериатрической практике. Эта ЛФ — достойная и общепризнанная альтернатива пероральным ЛФ.

НПВС, введенные в прямую кишку, могут быстрее и эффективнее проявить свое действие в результате благоприятных условий всасывания. Ректальное назначение ЛС имеет ряд преимуществ:

поступление лекарственных веществ (ЛВ) непосредственно в общий круг кровообращения, минуя инактивирующее действие пищеварительных соков и печени;

высокая скорость всасывания многих ЛВ, как при внутримышечном введении;

уменьшение или исчезновение побочного действия ЛВ, в т. ч. снижение степени и частоты их аллергизирующего действия;

независимость эффекта всасывания от заполнения пищеварительного тракта;

возможность введения веществ, имеющих неприятные органолептические свойства;

альтернативность пероральному приему при заболеваниях верхних отделов ЖКТ, нарушении акта глотания, тошноте и рвоте, токсикозах;

простота и безболезненность введения, в т. ч. без специального инструментария и участия медицинского персонала, нарушения кожных покровов и опасности внесения инфекции, в отличие от инъекционных ЛФ;

возможность использования, если пациент находится в бессознательном состоянии, а также применение в педиатрии, гериатрии, психиатрии;

компактность ЛФ.

Многие НПВС выпускаются в виде ректальных суппозиториев (парацетамол, метамизол натрия, диклофенак, ибупрофен, мелоксикам).

ЛФ для инъекций

В качестве препаратов скорой помощи выпускаются инъекционные НПВС. Например, растворы кетопрофена, кеторолака и метамизола натрия, обладающие высокой анальгетической активностью. Выпускаются инъекционные формы диклофенака, мелоксикама, лорноксикама, парекоксиба. В реаниматологии и анестезиологии используется раствор парацетамола для инфузий.

Трансдермальные системы

Системы, применяемые накожно и обеспечивающие чрескожное поступление и резорбцию ЛВ, называются трансдермальными терапевтическими системами (ТТС). Это многослойные пластыри, состоящие из подложки, резервуара с ЛВ, дозирующей мембраны, адгезивного и защитного слоя.

К преимуществам ТТС относят обеспечение длительного контролируемого высвобождения активной субстанции, ее равномерной концентрации в плазме крови и тканях в течение суток или более. Чрескожное введение избавляет пациента от болезненных инъекций, негативного воздействия на ЖКТ, защищает ЛВ от разложения пищеварительными соками. Однако при использовании ТТС возможно местное раздражение или дерматит вследствие индивидуальной непереносимости. ТТС позволяют вводить небольшие количества ЛВ; их нельзя использовать при кожных заболеваниях, нарушениях целостности кожи.

ТТС являются перспективной формой для НПВС. Например, в виде трансдермального пластыря сегодня выпускается диклофенак под торговой маркой Вольтарен.

ЛФ для местного применения

Широкой популярностью пользуются ЛФ местного действия: кремы и гели. Кремы (мази, изготовленные на эмульсионной основе) непрозрачны, обладают нежной консистенцией, способствуют проникновению НПВС в более глубокие слои кожи за счет эмульгаторов.

Гели содержат полимер-гелеобразователь, обеспечивающий вязкую консистенцию и адгезию. Часто обладают охлаждающим действием за счет содержащихся в составе воды очищенной, этанола, эфирных масел.

В форме мази на вазелин-ланолиновой основе выпускается, например, индометацин, на полиэтиленоксидной основе — ибупрофен (в сочетании с димексидом, обеспечивающим активное всасывание НПВС), в виде кремов — ацеклофенак, фенилбутазон, диклофенак, мелоксикам (в комбинации с хондроитин сульфатом); в форме гелей — пироксикам, мелоксикам, диклофенак, кетопрофен, кеторолак, ибупрофен. Примером стоматологического геля, содержащего НПВС, является препарат Холисал (активные субстанции: холина салицилат и цеталкония хлорид).

Мази используются самостоятельно в терапии местных воспалительных процессов или в сочетании с ЛФ системного действия.

Для применения в офтальмологии выпускаются глазные капли НПВС, представляющие собой растворы (кеторолак, диклофенак, индометацин) или суспензии (непафенак, индометацин). Капли назначаются для профилактики миоза, воспалительных процессов и отека после операций, связанных с удалением катаракты и имплантацией хрусталика, при воспалении неинфекционной природы и др.

Ушные капли противовоспалительного действия, содержащие холина салицилат, применяются при остром среднем и наружном отите, наличии инородных тел, для растворения серных пробок.

Выбор конкретной ЛФ из широкого спектра НПВС определяется необходимостью системного или местного воздействия на очаг воспаления, а также индивидуальными особенностями и предпочтениями больного.