Медицинский информационно-справочный ресурс
Препараты ксилометазолина: выбираем спрей
Частый повод для обращения за консультацией к провизорам и фармацевтам — острый ринит, который проявляется заложенностью носа и/или обильными выделениями из него. В таких случаях оптимальный вариант — интраназальные препараты, обеспечивающие быстрый терапевтический эффект.
Основная цель терапии острого ринита — эффективное устранение отека слизистой носа и предотвращение осложнений: синуситов, фронтитов, гайморитов, отитов и др. В этой ситуации особый интерес представляют ЛС, действующие непосредственно в носовой полости. Эффективность интраназального применения препаратов обусловлена большой площадью поверхности полости носа и высокой плотностью кровеносных сосудов.
В большинстве случаев с устранением симптомов острого ринита прекрасно справляются препараты группы деконгестантов. Ксилометазолин гидрохлорид (КГ) — действующее вещество многих ЛС, выпускаемых под различными торговыми названиями. В аптечном ассортименте группа КГ представлена препаратами разных лекарственных форм (капли, недозированные и дозированные спреи). Они могут быть монокомпонентными и комбинированными (содержат, помимо КГ, морскую воду или дексапантенол). Также препараты различаются наличием или отсутствием консервантов, детскими и взрослыми дозировками. Дозированные спреи пользуются наибольшей популярностью и у врачей, и у пациентов благодаря удобству применения и экономичности.
При выборе препарата нужно учитывать еще один важный момент. Клиническая эффективность лекарственной формы «дозированный спрей» одного и того же лекарственного вещества (ЛВ) в одинаковой концентрации напрямую зависит от качества распыления препарата. Оно, в свою очередь, зависит от конструкции спускового механического устройства насосного типа.
Сравнение качества распыления препаратов КГ лекарственной формы «дозированный назальный спрей» разных производителей — тема совместного исследования, проведенного в Первом МГМУ им. И. М. Сеченова и Новосибирском ГУ.
Объекты исследования — 23 препарата КГ (13 из них имеют концентрацию КГ 1 мг/мл и 10 — 0,5 мг/мл) приведены в таблице.
Таблица. Лекарственные препараты КГ
| Препараты | Концентрация КГ 1 мг/мл (0,1%) | Концентрация КГ 0,5 мг/мл (0,05%) |
|---|---|---|
| Ксимелин эко | + | + |
| Ксимелин | + | + |
| Отривин | + | + |
| Ринонорм | + | + |
| Риностоп | + | + |
| Риномарис | + | + |
| Снуп | + | + |
| Назик | + | + |
| Тизин ксило | + | + |
| Тизин ксило био | + | + |
| Ксимелин экстра | + | - |
| Ксимелин эко ментол | + | - |
| Отривин ментол | + | - |
В качестве рабочей модели, имитирующей орошение носовой полости, использовали картинку распыления, полученную при однократном спуске каждого из препаратов на равноудаленной поверхности (подложке), обработанной селективными по отношению к КГ химическими реагентами (реактив Драгендорфа и йод). Профиль силы и скорости потока при ручном тестировании зависит от оператора, поэтому для воспроизводимости и достоверности подобных экспериментов рекомендуется использовать автоматическую приставку спуска. Однако в ходе данной работы решено было производить ручной спуск дозы аналогично тому, как это делает пациент.
В качестве подложек использовали бумажные фильтры диаметром 12,5 см и пластины ТСХ «силикагель 60» без флуоресценции 20 20 см. Обнаружение орошаемой зоны на пластинах ТСХ выполняли путем выдерживания пластинок в йодной камере в течение 10 мин: после детектирования на пластинах наблюдались серо-синие зоны на белом фоне (рис. 1).
Сравнительный анализ 23 препаратов КГ позволил выделить 3 типа распыления, обозначенные как «капельный», «струйный» и «неравномерный». Для Отривина ментола и всех препаратов исследуемой линейки Ксимелина (см. табл.) характерен капельный тип распыления. Орошаемый ореол при этом представляет собой мелкодисперсную зону в виде круга большого диаметра с равномерным распределением однородных по размерам капель аэрозоля (рис. 1, а). Для препаратов Отривин, Риномарис, Снуп, Назик, Тизин ксило был выявлен струйный тип распыления в виде круга малого диаметра с центральным сплошным пятном и небольшим кольцом мелкодисперсной зоны на периферии (рис. 1б). У препаратов Тизин ксило био и Риностоп окрашенный отпечаток имел форму неправильной «звезды» с неравномерными по диаметру круга мелкодисперсными зонами в виде лучей и выраженной каплей от струи в центре (рис. 1в).
Анализ полученных результатов также показал, что оптимальные характеристики работы дозирующего устройства, обеспечивающие максимальное по охвату, равномерное по направлению и однородное по размеру диспергированных частиц орошение достигается у всех препаратов линейки Ксимелин и Отривин ментол.
Важный фактор, определяющий эффективность назального спрея, — размер капель образующегося аэрозоля. Большинство назальных распылителей образуют капли размером от 20 до 120 мкм, что обеспечивает доставку адекватных количеств ЛВ и их осаждение именно в носовой полости. Слишком маленькие капли (до 10 мкм) могут пролетать через носовые ходы и попадать в легкие, что способствует осаждению в них веществ, не полезных для усвоения легочной тканью.
Изучение дисперсного состава капель назальных спреев было проведено с помощью метода теневой фотографии с импульсным источником света и измерительной системы «ПОЛИС» в различных конфигурациях, разработанной в Институте теплофизики им. С. С. Кутателадзе СО РАН.
В результате проведенного эксперимента определены среднемассовые размеры капель дозированных спреев 21 препарата КГ. По этому параметру проведена их дифференциация на мелкодисперсные (16–22 мкм) и среднедисперсные (25–30 мкм). Препараты с мелкодисперсным составом капель не в полной мере соответствуют требованиям к назальным спреям по оптимальному размеру частиц. Более предпочтительный дисперсный состав имеют среднедисперсные препараты: ЛС линейки Ксимелин, Отривин Ментол, Тизин Ксило Био 0,05%, Назик 0,1%. Препарат Отривин 0,05% на выходе из флакона не диспергируется в виде отдельных капель, поэтому его дисперсный состав не определяется (рис. 2).
Другой важный фактор силы и быстроты наступления терапевтического эффекта препарата — геометрия факела спрея. От нее зависит количество адренорецепторов, на которые действует ЛВ. Геометрию факела можно охарактеризовать величиной угла распыления жидкости на выходе из флакона до момента распада ее на капли. По результатам исследования все препараты можно разделить на:
- Cпреи с узким конусом распыления (угол составляет примерно 40–50°): Ринонорм, Риномарис, СНУП (рис. 3).
- Спреи с широким конусом распыления (угол составляет 60–75°): все препараты линейки Ксимелин, Назик, Отривин Ментол (рис. 4).
Препараты с широким конусом распыления обеспечивают наилучший охват орошаемой поверхности носовой полости. Большинство из них имеют структуру факела «полый конус». Это благоприятствует осаждению ЛВ на слизистой полости носа и предотвращает его проникновение по дыхательным путям в более глубокие отделы. Хорошие показатели распыления по изученным динамическим характеристикам (длительность основной фазы и угол распыления, структура конуса) демонстрируют все препаратылинейки Ксимелин и Назик.
Препараты Тизин Ксило и Тизин Ксило Био, несмотря на первично формирующийся широкий угол, не диспергируются широким конусом. Кроме того, изучение распределения капель по конусу показало, что в этих препаратах реализуется ассиметричный распыл, а у препарата Риностоп 0,05% распыление идет со смещением направления распыла от центра к периферии.
Анализ результатов всех проведенных исследований, сравнение качества распыления (площадь орошаемой поверхности, размер капель и геометрия факела спрея) позволяют сделать вывод, что оптимальный режим распыления достигается у препаратов линейки Ксимелин.