Галоперидол. Страшная сказка с хорошим концом

Тот, кто родился в новой России, вряд ли слышал об ужасах карательной медицины СССР. А для советских людей галоперидол был одной из страшилок. Как только ни называли лекарство, с помощью которого боролись с инакомыслящими: витамин «Г», «галочка», «галик»…

Говорили, что препарат применялся к неугодным государству, политзаключенным, диссидентам не для того, чтобы их вылечить, а чтобы сломить волю и в конечном счете превратить здорового человека в «овощ». Наверное, к реальности страшилки и имели отношения. Но это не отменяет того факта, что вообще-то речь в них шла об одном из самых эффективных и самых нужных лекарств-нейролептиков, когда-либо изобретенных человечеством.

Приговор отменяется

История появления галоперидола — это классическая история о том, как поиск одного неожиданно приводит к появлению другого. Вспомним хотя бы кока-колу, когда фармацевту Пембертону из Атланты пришлось изменить рецептуру напитка «Французская винная кока», убрав из него спирт и заменив стимуляторами из орехов колы. Неожиданно случайный покупатель разбавил сладкий, тягучий сироп содовой и получил самый известный напиток (а теперь уже самый дорогой бренд) в мире.

Галоперидол (международное название Halope-ridolum) — один из мощнейших антипсихотиков, и ему нет равных в купировании тяжелых психических расстройств и острых возбуждений, галлюцинаций, бреда, агрессивного поведения, маниакального состояния.

В донейролептический период шизофрения, как и другие психические заболевания, означала, по сути, смертный приговор — пациент оставался жив, но в мир нормальных людей вернуться не мог. Сначала больных лечили малополезными травами (красавкой, беленой), опиатами или применяли бромиды, наркотический сон или даже порку. С появлением в конце 40-х годов XX в. солей лития и антигистаминных средств ситуация с лечением психозов лишь немного улучшилась. Пришедшие им на смену электрошоковая терапия и лоботомия, известные по культовому фильму «Пролетая над гнездом кукушки», большим успехом тоже не ознаменовались.

Именно галоперидол стал величайшей находкой для психиатрии ХХ в., вехой в лечении шизофрении и других психических заболеваний. Лекарство открыло путь новой генерации препаратов с лучшей переносимостью и меньшими побочными эффектами. Принимая галоперидол, пациенты впервые смогли расстаться со смирительными рубашками и жить вне больничных стен.

Доктор Пол

Галоперидол был изобретен в Бельгии — маленькой европейской стране, жители которой обижаются, когда их достижения недооценивают или приписывают другим. Открытие галоперидола в 50-х годах прошлого века — достижение, которым бельгийцы обязаны гордиться, и так же, как лирическая музыка бельгийского барда Жака Бреля, галоперидол распространился по всему миру, зазвучав на многих языках, стал классикой. Изобретение команды молодых ученых-энтузиастов под руководством талантливого химика Пола Янссена по сей день считается золотым стандартам лечения острых психических заболеваний, в частности шизофрении.

Унаследованные от отца — доктора Константа Янссена — дух предпринимательства и талант изобретателя сделали Пола Янссена иконой научного мира. Он подарил человечеству несколько сотен лекарств, в т. ч. галоперидол. Возможно, галоперидола вообще бы не было, если бы не мечта молодого химика придумывать новые лекарства и, безусловно, личность самого Пола Янссена, или Доктора Пола, как уважительно называли его позже сотрудники.

Получив блестящее образование в области естественных наук, изучив работу фармацевтических заводов США, отслужив военную службу в Германии и проработав ассистентом в университетской лаборатории, Пол, старший из четырех детей Янссенов, поступил в контору своего отца.

Констант Янссен еще в начале 1930-х годов основал собственную фармацевтическую фабрику в родном городке Тюрнхаут на севере Бельгии, где жило многодетное семейство. Безусловно, отец хотел, чтобы сын работал у него на фабрике. Но у Пола был свой план — основать независимую научно-исследовательскую компанию, которая была бы готова к новым открытиям в области фармакологии, создавала новые синтетические лекарства, определяла их фармакологические свойства простыми тестами и к тому же получала стабильный доход. Сам он был глубоко убежден, что будущее фармацевтики — за открытием принципиально новых лекарств и синтезом новых компонентов, а не за комбинированием уже существующих. К началу 1950-х годов Пол уже вплотную подошел к реализации своей мечты, но без отцовской поддержки не обошлось.

Фармацевтические шедевры

Так, в 1953 г. отец отдал ему часть свой фабрики в Тюрнхауте — помещение, впрочем, больше походило на гараж. Но это не помешало новой лаборатории, которую возглавил Пол Янссен, заняться разработками. В начале своей карьеры Пол понимал, что без создания новых препаратов и их успешного распространения процветающую компанию создать невозможно, да и фабрика отца, занимавшаяся импортом и производством витаминных добавок, тонизирующих средств, стимуляторов и органических экстрактов, просто-напросто могла не выжить.

Условия для создания фармацевтических шедевров были не из лучших: обученного персонала фактически не было, команда состояла из пяти человек, включая самого Пола, многие из сотрудников не имели ученой степени и опыта, а самому старшему исследователю было всего 27 лет. Не было и бюджета — практически все оборудование, а оно было чрезвычайно простое, сотрудники сделали сами. Несмотря на то, что шансов на успех было катастрофически мало, команда единомышленников готова была работать без перерыва семь дней в неделю. Молодые энтузиасты с пытливыми умами не догадывались о трудностях, но безоговорочно верили в успех, и это стало решающим фактором в их пользу. В течение первых трех лет группа Пола Янссена синтезировала и испытала около 800 новых химических соединений. Сегодня это кажется невероятным, но восемь из них пришли на рынок в качестве лекарственных средств.

От анестезии до психиатрии

Однажды Янссен договорился с профессором Арнольдом Беккетом из фармацевтического департамента колледжа Челси в Лондоне о подготовке более мощных болеутоляющих — производных от обезболивающего петидина (meperidine), и начал эксперименты. Результаты были многообещающие. Тем не менее, структурно новые соединения напоминали уже существующие, и их воспроизводство нарушало бы патентные права. Тогда молодые химики решили изменить молекулярные структуры, расширяя молекулярную цепь. Берт Германс 15 февраля 1958 г. синтезировал новое соединение (R 1625), прикрепив к исследуемому молекулу бутирофенон (соединение из группы ароматических кетонов).

В экспериментах были задействованы мыши и обычная маленькая плитка в виде подогреваемой пластины. Все соединения, синтезируемые в лаборатории, проходили испытания прежде всего на обезболивающий эффект: секундомером замерялось время, через которое мышь, находясь на этой плите, начинает чувствовать горячую поверхность и облизывает лапки, чтобы их остудить. При вводе различных препаратов грызуны пытались вырваться из стеклянной колбы и убежать с горячей пластины, но с новым соединением реакция мышей была противоположной. Они не двигались вообще — просто сидели на железной пластине, и, казалось, горячая конфорка их ничуть не заботила. Наблюдение за грызунами натолкнуло исследователей на мысль об использовании нового соединения не только в анестезии, но и в психиатрии.

Дальнейшие исследования показали, что галоперидол безопаснее и эффективнее хлорпромазина и является более мощным при малых дозах: 50 мг хлорпромазина эквивалентны 1 мг галоперидола. От нового лекарства не было вялости — лабораторные животные хорошо переносили препарат, и Янссен был поражен, как тот сводит на нет эффект амфетамина. Тогда ученый заметил сходство между некоторыми симптомами шизофрении и последствий интоксикации амфетамином у профессиональных велосипедистов, использующих эти препараты для допинга. Янссен продолжил изучать новое соединение со свойствами, противоположными свойствам амфетамина.

Испытание на практике

Соединение успешно прошло проверку на безопасность на мышах и собаках, и Янссен связался с психиатрами Полем Диври и Жаном Бобоном из клиники в Льеже, передав им образец соединения. Вскоре в психиатрической клинике произошло что-то невероятное — соединение было испытано на человеке.

Как-то ночью с тяжелым психозом в клинику был доставлен молодой студент, сын местного доктора. У него были галлюцинации, юноша вел себя очень агрессивно. Врачи вспомнили об образце лекарства, который послал Янссен. Поскольку препарат был успешно испытан на животных, доктора приняли решение ввести его пациенту — первая доза была 10 мг. Результат действия нового соединения оказался неожиданно сильным и быстрым. Уже на следующее утро молодой человек пришел в себя. После выздоровления он принимал галоперидол по 1 мг в течение семи лет каждый день. Результаты были великолепными: студент благополучно закончил обучение, нашел работу, женился и завел детей. Через семь лет после консультаций с докторами он перестал принимать лекарство. Последствия такого решения оказались трагическими — молодой человек вновь заболел и уже окончательно не выздоровел.

После первого успешного клинического исследования галоперидола на людях с убедительным результатом понадобился еще год клинических исследований, чтобы вывести препарат на рынок. Последующие клинические испытания, в т. ч. в больнице св. Анны в Париже Жаном Деле и Пьером Демике, подтвердили, что галоперидол принадлежит к фармакологической группе нейролептиков, как это было определено в 1955 г. Данные клинических исследований показали также, что галоперидол особенно активен в отношении бреда и галлюцинаций. В сентябре 1959 г. на Международной конференции в Берсе (Бельгия) препарат был представлен публично.

Революция в лечении

Изменив мир психиатрии навсегда, совершив настоящую революцию в лечении шизофрении, галоперидол стал первым представителем совершенно новой химической группы и родоначальником группы бутироферонов. Это был новый этап в лекарственной терапии психозов. Нейролептик оказался тем препаратом, который может «потушить пожар» психических расстройств.

Для описания спектра действия галоперидола используется термин «химический шок». Блокируя центральные дофаминергические рецепторы и влияя на дофамин — нейромедиатор головного мозга, вещество, с помощью которого передаются нервные импульсы, галоперидол задерживает передачу дофамина в синапсах нервных клеток — местах контакта нейронов друг с другом.

Галоперидол в современной психиатрии является одним из активных и эффективных нейролептиков, эталоном для купирования острых психотических состояний. С его помощью лечат шизофренические и алкогольные психозы, например, белую горячку, маниакальные и параноидальные состояния, бред и многие другие болезни, которые сопровождаются галлюцинациями и психомоторным возбуждением.

Галоперидол обладает не только седативным эффектом, но и потенцирует действие снотворных, наркотиков и анальгетиков, поэтому может применяться при подготовке к операции.

Уже позже, в 1960-х годах, работа над исследованиями продолжилась, и был разработан «Галоперидол деканоат» — препарат пролонгированного действия, который можно было вводить раз в месяц. Позже компания Янссена представила более усовершенствованные версии галоперидола, в т. ч. респеридон.

Несмотря на то, что галоперидол является непромотируемым препаратом, в России он выпускается несколькими фармкомпаниями в таблетках и в виде раствора для внутривенного и внутримышечного введения, а также в виде капель. Очевидно, что галоперидол, несмотря на его «темное» и неоднозначное прошлое и побочные эффекты, до сих пор вызывает доверие у врачей при лечении психозов не только в России, но во многих странах и будет востребованным еще не одно десятилетие.