Глазные капли: основные требования

Число офтальмологических заболеваний в мире продолжает расти. Это связано с активной компьютеризацией всех сфер жизни, со старением населения, бесконтрольным употреблением некоторых лекарственных средств и с рядом других причин. Поэтому востребованность офтальмологических препаратов с каждым годом увеличивается.

Глазные капли (ГК) являются наиболее распространенной лекарственной офтальмологической формой. Эта лекарственная форма (ЛФ) представляет собой стерильный раствор с высокой степенью очистки от инородных частиц, содержащий одно или несколько действующих веществ и предназначенный для инстилляции в конъюнктивальный мешок, на конъюнктиву глаза или на глазное яблоко.

Фармацевтическая промышленность выпускает ГК с витаминами, солями алкалоидов, антибиотиками, цинка сульфатом, натрия сульфацилом и другими ингредиентами в различной первичной упаковке (одноразовые тюбик-капельницы, стеклянные флаконы, пластиковые флакон-капельницы, оригинальные контейнеры).

Качество ГК оценивается по основным показателям: изотоничность, вязкость, изогидричность, стерильность, прозрачность, отсутствие механических включений и др. Поскольку ныне действующая Государственная фармакопея России не содержит общей фармакопейной статьи на глазные капли, то следует ориентироваться на международные требования, в частности Европейскую фармакопею 7.0 издания и Фармакопею США USP 29/NF 24.

Изотоничность

В идеале ГК должны быть изотоничны слезной жидкости, т. е. величина их осмотического давления должна находиться в интервале 229–360 мОсм/кг. Хорошо переносятся и растворы с несколько большей или меньшей величиной осмотического давления. Растворы с осмотическим давлением, соответствующие показателям раствора хлорида натрия в концентрации от 0,6 до 2,0%, не вызывают значительных ощущений дискомфорта. Глазные капли могут содержать вспомогательные вещества (ВВ) для регулирования осмотического давления. ВВ не должны служить помехой в процессе формирования терапевтического эффекта, а также не использоваться в концентрации, вызывающей местное раздражение. В отдельных случаях в качестве глазных капель допускается применение гипер- или гипотонических растворов.

Вязкость

Основным недостатком лекарственной формы «глазные капли» является быстрое вымывание слезой, что снижает процесс всасывания лекарственного вещества, а значит, и терапевтическую эффективность. Однако в нормативной документации не прописаны показатели вязкости, которую косвенно можно позиционировать как возможное пролонгированное действие. Рекомендуемые показатели вязкости глазных капель — 15–30 сП. Для достижения этих значений в водные растворы добавляют специальные загустители. Это могут быть производные метилцеллюлозы, высокомолекулярные декстраны, поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, их комбинации, другие ВВ. Эти полимеры не мешают реализации фармакотерапевтического действия лекарственных веществ и используются в концентрациях, не вызывающих раздражение слизистой глаза.

Изогидричность

Капли глазные должны быть изогидричны, т. е. иметь такой же показатель рН, как и у слезной жидкости (7,4–7,6). Допустимые значения рН, комфортные для глаза, — 5,5–9,0. Для регулировки или стабилизации рН препарата в него добавляют буферные системы, отвечающие тем же фармакотерапевтическим требованиям, как и предъявляемым к загустителям. При этом значения рН таких буферных систем должны быть как можно ближе к физиологическому уровню рН, не вызывать осаждение лекарственного вещества или его разложение.

Стерильность

Капли глазные в многодозовых упаковках должны быть стерильными от момента вскрытия упаковки до окончания ее использования. Чтобы это обеспечить, в состав препаратов вводятся консерванты, за исключением случаев, когда само действующее вещество обладает достаточными антимикробными свойствами. Глазные капли готовятся с использованием материалов и методов, направленных на обеспечение стерильности во избежание контаминации и роста микроорганизмов. Методы стерилизации подбираются исходя из состава ЛФ и физико-химических свойств ингредиентов.

В качестве консервантов чаще используют кислоту борную, нипагин, нипазол, бензалкония хлорид и др.

Если глазные капли выпускают без консервантов, что является особенно востребованным в настоящее время, они разливаются в однодозовые контейнеры.

Прозрачность и механические включения

Глазные капли, являющиеся растворами, должны быть прозрачными (при отсутствии других указаний в частных фармакопейных статьях), свободны от механических включений, что можно оценить путем визуальной проверки.

Стабильность

Если стабильности готовой ЛФ достичь невозможно, то используются сухие стерильные порошки или таблетки для растворения или суспендирования в стерильной дисперсионной среде. Приготовленная суспензия должна легко ресуспендироваться.

Упаковка

Согласно ГОСТ 17768–90 выделяют два вида первичной упаковки для ГК: жесткую (стекло для флаконов) и полужесткую (полимеры для производства упаковки). Она должна обеспечивать стабильность и стерильность глазных капель при транспортировке, хранении и использовании. Многодозовые препараты поставляются в контейнерах, которые позволяют дозировать капли препарата для введения. Как правило, упаковки ГК содержат не более 10 мл препарата, если нет иных предписаний и обоснований.

Глазные капли поставляются в защищенных от несанкционированного вскрытия контейнерах. Совместимость пластиковых или резиновых компонентов должна быть подтверждена перед использованием. Контейнеры для многодозовых ГК должны быть оснащены интегрированной капельницей или стерильной винтовой крышкой из соответствующих материалов, включающих капельницу и резиновый или пластиковый носик. Такой стерильный колпачок может быть поставлен отдельно.

На российском фармацевтическом рынке в настоящее время распространены такие виды первичной упаковки, как стеклянные флаконы (в комплекте с полимерной капельницей для удобства дозирования), различные виды тюбик-капельниц (с насосом-дозатором, с клапаном, с винтовой горловиной), тюбик-капельницы Drop Tainer, обеспечивающие одинаковый размер капель при инстилляции.

Все большее распространение получают одноразовые полимерные капельницы, выполненные по технологии «выдув — наполнение — запайка», например, в глазных гомеопатических каплях «Окулохель», выпускаемых компанией Heel, «Неттацин» компании S.I.F.A.

Наиболее сложной в инженерном решении является система «комод», применяемая в ГК, содержащих натриевую соль гиалуроновой кислоты. «Комод» представляет собой особую конструкцию клапанов, препятствующую проникновению воздуха снаружи, что обеспечивает необходимую быстроту и точность инстилляции при закапывании глаз, независимо от прилагаемых усилий. Герметичность системы обеспечивает стерильность раствора, что позволяет исключить введение консерванта в состав ГК. Это особенно актуально в современном мире при разработке оригинальных составов ГК, т. к. большинство консервантов при долговременном лечении способны вызывать аллергические конъюнктивиты.

Выпуск ГК в одноразовой дозировке перспективен при использовании у геронтологических пациентов (когда инстилляция однородных капель может быть затруднена из-за нарушений мелкой моторики) и способствует обеспечению стерильности ГК, т. к. объем препарата, содержащийся в капельнице, предназначен для одноразового использования.

Капли-суспензии

К суспензиям предъявляются те же требования, что и к растворам. Исключение составляет требование по ресуспендируемости и размеру частиц дисперсионной фазы. Такие ГК могут иметь осадок, способный легко ресуспендироваться при встряхивании с получением суспензии, которая должна оставаться достаточно стабильной, чтобы обеспечить корректное дозирование.

Кроме того, к ГК в форме суспензий предъявляются требования по размеру частиц. Для каждых 10 мкг активного твердого вещества не более 20 частиц могут иметь максимальный размер более 25 мкм и не более чем 2 из этих частиц могут иметь максимальный размер более 50 мкм. Ни одна из частиц не должна иметь максимальный размер больше чем 90 мкм.